De Assyriërs noemden bilzekruid bij de naam sakiru. Ze gebruikten de plant voor medicinale doeleinden, als bedwelmende toevoeging aan bier en als wierook (in combinatie met zwavel) om te beschermen tegen magie.

In het oude Perzië stond bilzekruid bekend als bangha, een naam die vervolgens werd toegepast op hennep (Cannabis sativa) en andere psychoactieve planten. Net als de nog onzeker ongeïdentificeerde haoma, had bilzekruid een religieuze betekenis als ritueel medicijn. Veel Perzische bronnen beschrijven reizen naar andere werelden en visioenen die werden opgeroepen door verschillende bilzekruidpreparaten. Prins Vishtasp, die de geschiedenis in is gegaan als de beschermer van Zoroaster (= Zarathoestra), dronk mang, een bereiding van bilzekruid en wijn. Daarna viel hij in een doodsslaap die drie dagen en drie nachten duurde. Gedurende deze tijd reisde zijn ziel naar het Bovenste Paradijs.
Volgens een latere bron dronk hij een mengsel van hoorn (= haoma) en bilzekruid in wijn. Een andere Perzische visionair genaamd Viraz maakte ook een driedaagse reis naar andere werelden met behulp van een mengsel van bilzekruid en wijn. Aan het einde van de derde nacht, “had de ziel van de rechtvaardigen [= Viraz] het gevoel te midden van planten te zijn en geuren in te ademen. Het voelde een intens geurende wind die uit het zuiden waaide. De ziel van de rechtvaardige ademde deze wind door zijn neus”.

De Kelten kenden zwart bilzekruid als beleno en wijdden het toe aan Belenus, de god van orakels en de zon. Het werd verbrand als een ontsmettingsmiddel ter ere van hem. Druïden en barden die de rook inhaleerden, werden naar de 'andere wereld' gebracht, waar ze konden communiceren met feeën en andere wezens.

Bilzekruid schijnt ook een van de belangrijkste rituele planten van de Vikingen te zijn geweest. Vikinggraven uit de ijzertijd hebben honderden bilzekruidzaden opgeleverd. Het graf van een vrouw op Fyrkat (Denemarken) is algemeen bekend. Het belangrijkste grafgift van de vrouw was een leren tas gevuld met talloze bilzekruidzaden.

Het oudste etnohistorische bewijs van het Germaanse gebruik van bilzekruid als magische plant is te vinden in het negentiende boek van de verzameling kerkdecreten (Deutsche Bufibuch [Duitse verzoeningsboek]) van bisschop Burchard von Worms (gestorven 1025). In een bekentenisvraag werd het volgende ritueel in verbazingwekkend detail beschreven:
Heb je gedaan wat bepaalde vrouwen niet doen? Als ze regen nodig hebben en er geen hebben, verzamelen ze een aantal meisjes en kiezen daaruit een klein meisje als een soort leider. Ze kleden haar uit en nemen haar mee buiten de nederzetting naar een plaats waar ze hyoscyamus vinden, wat in het Duits bekend staat als fiets. Ze laten haar deze plant eruit trekken met de pink van de rechterhand en de ontwortelde plant met een touwtje aan de kleine teen van de rechtervoet binden. Dan leiden de meisjes, die elk een stok in haar handen hebben, het eerder genoemde meisje naar de volgende rivier en trekken de plant achter zich aan. De meisjes gebruiken dan de staven om het jonge meisje met rivierwater te besprenkelen en op deze manier hopen ze regen te veroorzaken door hun magie. Dan nemen ze het jonge meisje, zo naakt als ze is, die haar voeten neerzet en zich beweegt op de manier van een krab, bij de handen en ze leiden haar van de rivier terug naar de nederzetting. Als u dit heeft gedaan of hiermee heeft ingestemd.

​

Dergelijke activiteiten brengen bilzekruid in verband met Donar, de Germaanse god van donder, weer en stormen. De Romeinen associeerden de plant met hun god Jupiter, die ze gelijkstelden met de Germaanse god van de donder. In Zwitserland wordt de volksnaam jupitersbon, "Jupiterboon", nog steeds gebruikt.
Van alle Germaanse goden was Donar de meest enthousiaste drinker en het best in staat zijn drankje vast te houden. Daarom werden de sterk bedwelmende bockbieren aan hem gewijd. Het bier van de dondergod werd gebrouwen met bilzekruid, zijn plant. Vanwege de grote vraag naar bilzekruid, dat vrij zeldzaam is in Duitsland en Noord-Europa, legden de oude Duitsers bilzekruidtuinen aan, speciaal voor het brouwen van bier. Deze velden met gekweekt bilzekruid stonden onder de bescherming van Wotan/Odin, de vader van Donar, en werden als heilig beschouwd. Deze geschiedenis van veel van de locaties waar deze tuinen ooit stonden, leeft voort in hun naam, zoals Bilsensee (Henbane Lake), Billendorf (Henbane Village), Bilsengarten (Henbane Garden), en vooral de Boheemse Plzeh (= Pilsen = bilzekruid).

Tijdens de Middeleeuwen en de vroegmoderne tijd van Europa werd bilzekruid over het algemeen geassocieerd met hekserij en magie, en vooral met orakels en liefdesmagie. Lonicerus merkte op: "De oude vrouwen gebruiken deze plant om magie te maken, ze zeggen dat iedereen die de wortel met zich meedraagt, onkwetsbaar zal blijven."
Men geloofde ook dat bilzekruidrook iemand onzichtbaar kon maken, en de bladeren werden voor dit doel in een pijp gerookt. Als er al een plant was die echt een ingrediënt was in heksenzalven, dan was het bilzekruid:
Henbane-gif werkt snel, omdat het door de huid wordt opgenomen. En iets anders. Het werkt bijzonder snel en intensief bij opname via de slijmvliezen. Maar aangezien bilzekruid ook op de bezemstelen werd gesmeerd waarop mannen en vrouwen naakt reden, waren de effecten ingrijpend. Bij de vrouwen waren de effecten aanzienlijk sterker en sneller voelbaar, omdat de slijmvliezen van de anus en vagina tijdens wilde bewegingen in contact kwamen met de bezemsteel en de effecten waren onmiddellijk. 
In het moderne occultisme werden bilzekruidzaden gebruikt als ontsmettingsmiddelen om geesten op te roepen, vooral voor necromantie of de bezwering van de doden. 

​

Het volgende recept werd gebruikt om een poeder te mengen voor gebruik als ontsmettingsmiddel:
1 deel venkelwortel/zaden (Foeniculum vulgare) 
1 deel olibanum (Boswellia sacra)
4 delen bilzekruid (Hyoscyamus niger)
1 deel korianderzaad (Coriandrum sativum L.)
1 deel cassiaschors (Cinnamomum cassis Presl)

​

Er werd gezegd dat men deze wierook naar een spookachtig, donker bos moest brengen en een zwarte kaars en het wierookvat op een boomstronk moest aansteken. Het poeder moest worden verbrand tot de kaars plotseling uitging. Dan zou je vanuit de rook de geesten van de nacht in de duisternis zien verschijnen. Om de geesten te verdrijven, moet een mengsel van gelijke delen asafetida ("duivelsvuil") en olibanum worden verbrand.

Henbane werd en wordt nog steeds gebruikt voor psychoactieve doeleinden in Azië. De Pen-ts'ao Ching, een zeer oude Chinese kruiden, bevat de volgende informatie over de ondersoort die bekend staat als langtang:
Als de zaden op de juiste manier worden bereid en gedurende een lange periode worden ingenomen, kunnen ze een heel lange weg afleggen, zijn ze nuttig voor de geest en vergroten ze de kracht. . . . Bovendien kan men via hen communiceren met geesten en duivels zien. Als ze te veel worden ingenomen, zullen ze er een dom maken.

De zaden lijken samen met die van Caesalpinia decapetala als psychoactieve wierook te zijn gebruikt.